Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出子宫增生进入胞质溶胶！

导言：基于RNA的用药在实现其治疗前景方面进展缓慢，因为它们被困在核内体中都，并被邮寄到可降解的溶酶体。但是，如果可以从内体中都分解出有基于RNA的用药，它们就可以来进行其愿景，即降到致病性状。小妨碍RNA（siRNA）是一种新的治疗分子会，需用于致病性状的核苷酸特异性降到。研究工作其他部门并用RNA妨碍和其他高效率来进行了更深入的研究工作。

近日，为了尽力基于RNA的用药逃过一劫有内体并进到体质溶胶，瑞典纳国所学校的研究工作其他部门尝试了尽力其“越狱”的分子会等效步骤。他们可用氯喹和其他单糖会破坏内体薄膜。然后，为了风险评估这些分子会的主导作用，地质学家们寻找了圆形中都的内体细菌感染确实。最终，地质学家们可用活蛋白显微镜确切了氯喹扣留了一个小的妨碍RNA，从而使siRNA都能击倒目标性状。该研究工作于4月14日发表在《连续性通讯》期刊上。

受到这一结果的促使，地质学家们断言他们的显微高效率将被广为应用，从而有助于有所改善siRNA和其他基于核酸的治疗剂的邮寄。

由前列腺癌研究工作其他部门和赫伯特安德斯·维特鲁普（Anders Wittrup）为首的地质学家们可用了活蛋白显微镜高效率，该高效率将体质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是用药诱导薄膜破裂的射频）掺入到薄膜细菌感染射频。他们注意到，破坏薄膜的用药种类庞杂，并且抗病毒多个体内小室。他们还掩蔽到，则有siRNA的地带和以用药为目标的地带二者之间的不最简单受限了siRNA活性的更高。

这项研究工作的主要著者研究生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全新的显微镜步骤使他们能挡住蛋白中都的溶酶体和其他结构，从而来进行深入研究工作。学术研究工作和制药从业者都甚为须要这项高效率。

研究工作其他部门已经展示了如何用氯喹让siRNA分子会进到蛋白质基质，即进到蛋白薄膜与蛋白核二者之间的生活空间。

这种挡住溶酶体的模式以前已经包裹了RNA分子会，因此阻止了它们发挥主导作用，这这样一来确实已经消除了可用siRNA和其他基于RNA的用药的前提失常。

研究工作证明，被单糖会破坏的粘液葫芦直接扣留了配体缀合的siRNA，在蛋白中都可将靶标敲除更高至约47倍。在单糖会治疗后，他们还在全局圆形中都显示出有广为的内体细菌感染，从而稍稍有所改善了整个圆形中都的siRNA传输和敲除。

研究工作其他部门强调，他们对圆形的研究工作有助于优化核内体破坏战略，这种步骤可以作出贡献siRNA和其他基于RNA的用药的蛋白内邮寄。（在当前研究工作中都，研究工作其他部门研究工作了与胆连接的siRNA分子会，这这样一来大多数蛋白直接吸收了它们。）

自20世纪9020世纪起，人们就注意到siRNA需用来关闭任何性状。这种反常叫做RNA妨碍。2006年，这项注意到赢取了诺贝尔生物化学或医学奖。人们很希望将RNA妨碍高效率用于病毒感染、前列腺癌和其他疾病的治疗。现已有两种siRNA用药已赢取FDA批准，但到现阶段为止，针灸上未批准可用任何用药。

可用RNA分子会的；还有优势是它们可以快速研发和采购。各种RNA用药的主要问题是使这些分子会进到蛋白内部（所谓的体质溶胶），在其中都发挥主导作用。siRNA分子会的形状（是甚为相似用药分子会的大约50倍）是一个因素。即使他们都能使蛋白吸收siRNA，也已经掩蔽到99％的蛋白或许被某种类型的蛋白污水火炉所捕获，即所谓的溶酶体。

研究工作其他部门的注意到为RNA如何进到蛋白内部提供了令人兴奋的确实性。它将在研发用于治疗现阶段缺乏直接用药的疾病的RNA用药中都发挥关键主导作用。

原始出有处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020