Nat Commun：这种新蛋白，加入阿尔茨海默病进展

这项发表在Nature Communications的深入研究标示出，membralin很难通气肝细胞中都装配β-淀粉样细胞内（Aβ）的化学键机器——γ腺体细胞内酶。“我们的深入研究结果为阿尔茨海默病的未来外科手术发放了一条更进一步道路。” SBP心理学与凋亡深入研究中都心的Huaxi Xu博士知道，“如果我们能找到通气membralin的化学键，或者明确其在肝细胞细胞内质管控机器，即内质网关的甲醛（ERAD）的系统中都的发挥作用，或许很难诱导中枢神经的系统退化。”membralin与阿尔茨海默病有遗传学联系ERAD是肝细胞扫除内质网中都翻转误解的细胞内质的机制。它还掌控某些已萌芽的可用性细胞内质的水平。Xu的深入研究小组推测，ERAD通气的一种已萌芽的功用细胞内是γ腺体细胞内酶（负责生已成Aβ）的组已成部分。在阿尔茨海默病中都，误解翻转的β-淀粉样细胞内（Aβ）在中枢神经的系统元中都沉积物形已成淀粉样细胞内斑点，引致中枢神经的系统肝细胞被害。Aβ由γ-腺体细胞内酶切割β-淀粉样细胞内前体（APP）形已成。随着凋亡，所有人中枢神经的系统元中都都就会产生Aβ，但其产生和扫除的电导率以及它对中枢神经的系统肝细胞影响因人而异，因此并非每个人都就会发展已成老年痴呆病。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病有遗传学联系，在这项深入研究中都，我们建立了membralin和阿尔茨海默病之间的联系，这基于SBP的一位前助手的实验室深入研究已成果。”Xu表述道。“那项深入研究标示出，删除membralin突变就会所致运动中枢神经的系统肝细胞快速退化，但其肝细胞功用尚不明了。”通过生物科学、显微分析和功用分析，该小组发放了一个明确的证据，断定membralin功用是ERAD的系统的一部分。以后又推测，membralin忽视的ERAD分解了一种细胞内质，它是γ-腺体细胞内酶复合物的一部分，增加阿尔茨海默病框架血清体内的membralin就会加剧中枢神经的系统退化和记忆原因。为未来外科手术发放更进一步道路“我们的推测表述了为什么增加membralin表达的突变突变就会增加老年痴呆病的后果，”Xu知道。“这将所致γ腺体细胞内酶的依靠，因为它的甲醛被诱导了，因此γ腺体细胞内酶复合物就会产生更多的Aβ。这种突变突变是罕见的，但确实还有其他诱因所致中枢神经的系统肝细胞membralin水平降低。Xu和他的助手们也通过观察到，阿尔茨海默病患者的中枢神经的系统元中都membralin的经济指标低于正常印证，这断定了他们这一推测与生物也假定联系。“以前的深入研究断定，ERAD与许多病因有关，在这些病因中都，肝细胞被点状的细胞内质依靠损伤，阿尔茨海默病就是其中都之一，”Xu知道。“这项深入研究发放了鲜为人知的、机制证据，断定ERAD在诱导阿尔茨海默病的病理方面起着重要发挥作用。我们现在开发计划找能提高membralin出口量或ERAD电导率的化合物，以测试它们确实能改善阿尔茨海默病框架中都的病理和心理意志力下降。这将进一步支持该机制作为药剂途径的持续性。”更早出处：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.